Maapähkliallergiast on saanud üks suurimaid peavalusid Peredele, allergoloogidele ja tervishoiusüsteemidele üle maailma. See pole mitte ainult üks levinumaid allergiaid lapsepõlves, vaid ka üks neist, mis vallandab kõige raskemaid reaktsioone, sealhulgas kardetud anafülaksiat. Aastaid oli ainus tõeline strateegia elada pidevas valvsuses, lugedes toidumärgised millimeetri täpsusega ja vältides isegi väikseimaid allergeeni jälgi.
Tänapäeval muutub maastik kiiresti tänu mitmetele tipptasemel uurimissuundadele.Alates täppisprobiootikumidest, mis on suunatud mikrobioomile, kuni madala annusega suukaudse immunoteraapiani, nahaplaastriteni ja nanotehnoloogial põhineva vaktsiinini, viitab kõik sellele, et võime olla tunnistajaks maapähkliallergia lõpu algusele sellisena, nagu me seda teame, kuigi ees on veel pikk tee ja palju kliinilist ettevaatusabinõusid.
Uus lähenemine: mikrobioomi roll maapähkliallergias
Aastakümneid on peaaegu eranditult süüdistatud immuunsüsteemi ja geneetikat. Kuigi toiduallergiad on paljudel inimestel olnud nende tekkes üheks teguriks, osutavad hiljutised uuringud varem tähelepanuta jäetud tegurile: mikrobioomile, eriti bakteritele, mis koloniseerivad suud ja peensoole. Asi pole ainult allergeeni vältimises, vaid ka selles, et mõista, miks mõnel inimesel puuduvad teatud kaitsvad bakterid, mis teistel on.
Ajakirjas Cell Host & Microbe avaldatud uuring on tuvastanud Ruminococcus perekonnast pärit spetsiifilise bakteritüve. millel on võtmefunktsioon: nad suudavad lagundada ja neutraliseerida maapähkli valke enne, kui need immuunsüsteemiga kokku puutuvad. Nende valkude hulgas paistab Ara h2 silma kui üks tugevamaid maapähkli allergeene, mis on tihedalt seotud raskete reaktsioonidega.
Teadlased on täheldanud, et raske maapähkliallergiaga inimestel neid Ruminococcus'i populatsioone praktiliselt ei esine. suus ja sooltes, samas kui allergiat mitteomavatel inimestel on neid märkimisväärses koguses. Justkui puuduks allergikutel bioloogiline kilp, mis tavatingimustes toimib loodusliku filtrina maapähklivalkude vastu.
Eksperimentaalsetes mudelites õnnestus nende bakterite ülekandmisel organismidele, millel neid puudus, allergiline reaktsioon "relvituks teha".See vähendab nii valkude võimet seonduda IgE antikehadega kui ka põletikulise reaktsiooni intensiivsust. See avab ukse uue põlvkonna täppisprobiootikumidele, mis on loodud taastama väga spetsiifilisi mikroobe, mitte lihtsalt geneerilisi segusid.
Tõusev hüpotees on, et paljud toiduallergiad on tegelikult "katkise mikrobioomi" sümptom.Seda muudavad tänapäeva elule omased tegurid: ülitöödeldud dieedid, liigne hügieen, antibiootikumide korduv tarvitamine ja vähem kokkupuudet looduskeskkonnaga. Bakteriaalse bioloogilise mitmekesisuse kaotamise tõttu läheb immuunsüsteem hüpervalvsaks ja reageerib ägedalt valkudele, mis peaksid olema ohutud.
Kus algab kaitse: suu kui esimene lahinguliin
Kuni suhteliselt hiljuti oli käärsool mikrobioomis kesksel kohal.Kuid see uuring nihutab fookuse suuõõnele. Just suus alustavad maapähklivalgud oma teekonda ja ideaalis peaksid need liitlasbakterid need enne teekonna jätkamist osaliselt lagundama.
Allergikutel on teatud Ruminococcus'i tüved osutunud tõelisteks valvuriteks.Maapähklivalkude molekulaarsel tasemel „närimise“ ja nende palju vähem ohtlikeks fragmentideks muutmise teel. Sel viisil, kui need fragmendid soolestikku jõuavad, ei tunne immuunsüsteem neid peaaegu ohuna ära.
Seevastu allergikutel jõuab Ara h2 valk limaskestadele praktiliselt puutumata kujul.kus see puutub kokku spetsiifiliste IgE antikehadega. See IgE-allergeeni seondumine käivitab põletikuliste mediaatorite vabanemise kaskaadi, mis võib põhjustada generaliseerunud urtikaariat, oksendamist, hingamisraskusi ja isegi eluohtlikku anafülaksiat.
Nende kaitsvate bakterite avastamine muudab klassikalist ideed "allergeeni iga hinna eest vältida". Ja see pakub välja täiendava strateegia: puuduvate mikroobide täiendamine, et keha ise saaks maapähkleid ohutult lagundada. See on teatud mõttes „bioloogiline ravi“, mis tegeleb mitte ainult sümptomite, vaid ka probleemi ökoloogilise algpõhjusega.
Tulevikku vaadates kaalutakse võimalust analüüsida suuõõne ja soolestiku mikrobioomi esimestel elukuudel. et tuvastada nende võtmebakterite puudumist ja tegutseda enne, kui immuunsüsteem märgistab maapähkli vaenlaseks. See lähenemisviis on kooskõlas täppismeditsiini põhimõtetega, kus ennetamine ja ravi on isikupärastatud iga patsiendi bioloogilise profiili põhjal.
Miks on tänapäeval rohkem maapähkliallergiaid kui eelmistel põlvkondadel?
Küsimus, miks me näeme tänapäeval rohkem allergiaid kui meie vanavanemate ajal See pole enam pelgalt epidemioloogiline kurioosum, vaid sellest on saanud suur rahvatervise probleem. Seos mikrobioomi languse ja toiduallergiate sagenemise vahel muutub üha selgemaks.
Mikroobide bioloogilise mitmekesisuse kadu on seotud mitmete teguritega, mis on meie igapäevaelus väga olulised.Selle probleemi süvenevad kiudainevaesed ja töödeldud toidud, vähenenud kokkupuude maapiirkondadega, antibiootikumide liigne tarvitamine ja äärmiselt desinfitseeritud eluviis. Kõik need tegurid „puhastavad“ mitte ainult patogeene, vaid ka paljusid sümbionte, mis täidavad olulisi funktsioone.
Ruminococcus perekonna bakterid on meiega koos arenenud, spetsialiseerudes keeruliste süsivesikute ja raskesti seeditavate valkude lagundamisele., näiteks mõned maapähklites. Kui need kaovad, tekib funktsionaalne tühimik, mida immuunsüsteem kompenseerib liigse valvsusega, mis võib viia allergiate, talumatuse ja muude ebaproportsionaalsete reaktsioonideni.
Põhisõnum on see, et tervis ei seisne ainult "halbade bakterite puudumises", vaid ka heade mikroobide säilitamises, mis toimivad bioloogilise kilbina.Maapähkliallergia kontekstis tähendab see, et ennetamine ei tohiks piirduda toiduainete turuletoomise edasilükkamise või keelamisega, vaid pigem tugeva mikrobioomi tagamisega juba väga varasest east alates.
See inimkeha ökoloogiline vaade on seotud teiste valdkondadega, näiteks onkoloogia või immunoloogiaga.kus on täheldatud ka seda, et mikrobioomi koostis mõjutab reaktsiooni ravimitele, vaktsiinidele ja täiustatud ravimeetoditele. Allergoloogias on "mikroobidega koostöö tegemise" idee järk-järgult asendamas immuunreaktsioonide vastu võitlemist ainult ravimitega.
Suukaudne immunoteraapia täiskasvanutel: keha treenimine päris maapähklitega
Lisaks mikrobioomile on üks käimasolevaid suuri revolutsioone suukaudne maapähkli immunoteraapia., mida tuntakse ka kui ITO või OIT (inglise keeles selle akronüümi järgi). Idee on sama lihtne kui võimas: viia keha minimaalse ja kontrollitud koguse allergeeniga kokku, et järk-järgult suurendada taluvust, alati meditsiinilise järelevalve all.
Hiljutine ajakirjas Allergy avaldatud kliiniline uuring keskendus esmakordselt raske maapähkliallergiaga täiskasvanutele.See rühm on traditsiooniliselt seda tüüpi ravist välja jäetud. Uuringus osales 21 inimest vanuses 18–40 aastat, kellel oli selge raske allergia diagnoos.
Protokoll algas väikeste maapähklijahu doosidega, mis olid segatud toiduga, umbes 0,3% tervest maapähklist. Iga kahe nädala tagant ja ainult siis, kui reaktsioone ei tekkinud, suurendati kogust veidi. Kui nad jõudsid kahe kuni nelja maapähklini päevas, asendati jahu päris maapähklitoodetega.
Tulemused olid üllatavad: 21 osalejast 14 talusid lõpuks terve peotäie maapähkleid ilma kõrvaltoimeteta.Inimeste jaoks, kes kartsid isegi maapähklite lõhna, tähendas see radikaalset muutust nende elukvaliteedis. Üks vabatahtlikest meenutas, kuidas ta tundis paanikat igasuguse kokkupuute ees ja suutis nüüd toidu lähedal olla suhteliselt rahulikult.
Katset hinnanud spetsialistid määratlesid seda oluliseks kontseptsiooni tõestuseks.See näitab, et suukaudne immunoteraapia ei ole mõeldud ainult lastele, vaid võib olla kasulik ka valitud täiskasvanutele. Siiski rõhutavad nad, et seda strateegiat tuleb läbi viia ainult spetsiaalsetes allergiaosakondades, rangete protokollide ja koolitatud personaliga, mitte kunagi iseseisvalt kodus.
Suukaudne immunoteraapia lastel: väikesed annused, vähem kõrvaltoimeid
Lastel on suukaudset maapähkli immunoteraapiat uuritud pikemat aega.Ja tulemused on samuti paljulubavad. Üldine strateegia seisneb toidukoguste suurendamises kuni säilitusannuse saavutamiseni, mida laps regulaarselt võtab saavutatud taluvuse säilitamiseks.
Kanadas, Haigete Laste Haiglas (SickKids) ja Montreali Lastehaiglas läbi viidud uuringSee uuring, mis oli esimene, milles võrreldi standardset suukaudset immunoteraapia (OIT) raviskeemi oluliselt vähendatud annustamisskeemiga lastel, kellel on maapähkliallergia, avaldati ajakirjas Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Kaasati viiskümmend üks last, kes jagati juhuslikult kolme rühma.Üks rühm sai väikese annuse (30 mg maapähkleid säilitusannusena), teine standardannuse (300 mg) ja kontrollrühm jätkas maapähklite vältimist ilma immunoteraapiata. Eesmärk oli määrata minimaalne kogus, mis on efektiivne reaktsiooniläve tõstmiseks, vähendades samal ajal kõrvaltoimeid.
Kaks suukaudset immunoteraapiat saanud rühma saavutasid sarnase ja olulise talutava maapähklite hulga suurenemise.võrreldes vältimisrühmaga. See tähendab, et isegi 30 mg annus, mis oli tavapärasest palju väiksem, suutis immuunsüsteemi toiduga kokkupuutele paremini vastu pidama "treenida".
Väiksema annuse eeliseks oli see, et see tekitas vähem kõrvaltoimeid ja ükski laps ei katkestanud ravi.Kuigi 300 mg rühmal esines rohkem kõrvaltoimeid ja suuremaid raskusi ravi järgimisega, isegi nii lihtsa põhjuse nagu maitse tõttu, pakuvad teadlased välja, et minimaalne efektiivne annus võib olla isegi väiksem kui 30 mg, kohandades seda iga pere vajaduste ja eelistustega.
See uurimissuund viitab sellele, et suukaudset immunoteraapiat võiks muuta ohutumaks ja kättesaadavamaks.See on eriti oluline laste puhul, kes on allergeeni suhtes väga tundlikud või kelle pered kogevad allergiliste reaktsioonide pärast märkimisväärset ärevust. ITO erineva intensiivsuse taseme olemasolu võimaldaks personaalset ravi, ilma et see kahjustaks selle kaitsvaid omadusi juhuslike kokkupuudete eest.
Varajane ennetamine: LEAP-uuring ja varajane maapähklite tarbimine
Teine oluline pusletükk on ennetamine ja siin tähistas LEAP (Learning Early About Peanut Allergy ehk varajane maapähkliallergia) uuringut pöördepunkti.See uuring, mis avaldati ajakirjas New England Journal of Medicine, analüüsis, kas maapähklite varajane lisamine kõrge riskiga imikute toidusedelisse võib vähendada allergiate hilisemat arengut.
Uuringusse kaasati 640 raske ekseemi ja/või munaallergiaga imikut.Need kaks tegurit on seotud suurema maapähkliallergia tõenäosusega. Uuringu alguses olid imikud vanuses neli kuni üksteist kuud.
Lapsed jagati kahte gruppi: ühes rühmas tutvustati regulaarselt maapähkleid. (peamiselt maapähklivõist ja maisist valmistatud imikutele mõeldud suupiste nimega „Bamba“ kaudu), tagades vähemalt 6 g maapähklivalgu tarbimist nädalas, ja teine rühm vältis maapähkleid täielikult. Jälgimist jätkati kuni 60 kuu vanuseni.
Uuringu lõpus oli maapähkliallergia levimus vältimisrühmas 17,2%.võrreldes vaid 3,2%-ga grupis, kes tarbisid maapähkleid varakult ja regulaarselt. See tähendab suhtelise riski vähenemist umbes 80%, mis on väga silmatorkav näitaja.
98 lapsel, kellel oli algselt positiivne, kuid mõõdukas nahatorketesti tulemus (1–4 mm läbimõõduga kublad) oli lõplik allergia esinemissagedus abstinentsirühmas 35,3% ja tarbimisrühmas 10,6%, mis tähendab ligi 70% suhtelist vähenemist. 530 osaleja puhul, kellel oli alguses negatiivne test, olid näitajad 13,7% versus 1,9%, vähenedes 86,1%.
Lisaks kliinilistele andmetele näitas LEAP-uuring huvitavaid immunoloogilisi muutusiMaapähkleid söönud rühmas suurenesid kaitsvateks peetavate spetsiifiliste IgG4 antikehade tase, samas kui rühmas, kes seda toitu vältis, kaldusid allergiaga seotud spetsiifiliste IgE tasemed tõusma. Üldine ohutus oli hea ja uuringuga seotud surmajuhtumeid ei registreeritud.
Autorid ja arvukad eksperdid teevad ettepaneku lisada need tõendid kliinilistesse praktikasuunistesse.Idee seisneb selles, et esimestel elukuudel ära kasutada väga spetsiifilist "võimaluste akent", et edendada tolerantsi, eriti riikides, kus maapähkliallergia on suur rahvatervise probleem.
Nahaplaaster (EPIT): desensibiliseerib nahka, et kaitsta seda jälgede eest
Neile, kes on juba allergilised, ei ole varajase tarbimise kaudu ennetamine võimalik.Seega on välja töötatud spetsiifilisi ravimeetodeid. Üks huvitavamaid on epikutaanne immunoteraapia (EPIT) Viaskin Peanut plaastriga, mis vabastab naha kaudu väikeses koguses maapähklivalku.
IIb faasi VIPES-uuringus osales 221 maapähkliallergiaga inimest.Ligikaudu pooled olid lapsed, kolmandik noorukid ja ülejäänud täiskasvanud. Plaastris sisalduvat kolme maapähklivalgu annust (50, 100 ja 250 µg) testiti platseebo suhtes, mida kanti ühe aasta jooksul iga päev seljale (alla 12-aastastel lastel) või käsivarre siseküljele.
Peamine eesmärk oli kindlaks teha, kui paljudel patsientidel saavutati vähemalt 1.000 mg maapähklivalgu taluvus. (umbes nelja maapähkli võrdne) või suurendas reaktsioonita alla neelatud kogust kümme korda võrreldes algusega. Hindamine viidi läbi kontrollitud suukaudsete provokatsioonide abil.
Parima tulemuse andis annus 250 µg.Ligikaudu 50% aktiivset plaastrit kasutanud patsientidest vastas edukriteeriumidele, võrreldes 25%-ga platseeborühmas. Eriti hea oli tulemus laste alarühmas, kus enam kui pooltel saavutati oluliselt paranenud taluvus.
Turvalisuse seisukohast oli profiil väga soodne.Plaastriga seostatavaid tõsiseid kõrvaltoimeid ei teatatud, ravi katkestamise määr oli madal (umbes 6%) ja vähem kui 1% katkestas ravi lokaalsete nahaprobleemide, näiteks manustamispiirkonna dermatiidi tõttu.
Kuigi EPIT tundub olevat mõnevõrra vähem efektiivne kui klassikaline suukaudne immunoteraapiaSelle talutavus ja kasutusmugavus muudavad selle heakskiitmiseks väga huvitavaks kandidaadiks, eriti lastel. Eesmärk ei ole niivõrd allergiat "ravida", kuivõrd reaktsiooniläve piisavalt tõsta, et juhuslik kokkupuude jälgedega ei vallandaks tõsist reaktsiooni.
INP20 suukaudne vaktsiin: nanotehnoloogia panus allergiate muutmiseks
Üks ambitsioonikamaid ettepanekuid on INP20 suukaudne vaktsiin, mille on välja töötanud Navarras asuv biotehnoloogiaettevõte InnoUp Farma. koostöös Navarra Ülikooli Kliiniku ja Navarra Ülikooli Haiglaga. Erinevalt teistest immunoteraapiatest ei ole selle kandidaadi eesmärk mitte ainult desensibiliseerida maapähklite immuunvastust, vaid ka seda põhjalikult muuta.
INP20 põhineb nanoosakestel, mis kapseldavad maapähkliekstrakti koos kõigi selle allergeensete valkudega.Need umbes 200 nanomeetri suurused osakesed maskeerivad esialgu allergeeni ja võimaldavad sellel kontrollitud viisil soolestikku jõuda, kus see saab suhelda spetsiifiliste immuunrakkudega ilma vägivaldset reaktsiooni esile kutsumata.
Pärast allaneelamist vabaneb ravimvorm aeglaselt ja ühtlaselt.Tänu oma bioadheesiivsele olemusele kleepuvad nanoosakesed soole limaskestale ja selles piirkonnas olevad immuunsüsteemi rakud, eriti T-rakud, püüavad need kinni. Eesmärk on neid rakke "ümber harida", et nad ei peaks maapähkli valke ohuks.
Kliinilise uuringu I faasi esialgsed tulemused on olnud väga paljulubavad.Sellel on hea ohutusprofiil ja see näitab efektiivsuse märke talutava maapähkli koguse suurendamisel. Praegu on käimas II faasi uuringud, milles osaleb rohkem osalejaid ja mida toetab Hispaania Ravimite ja Tervishoiutoodete Amet.
Selle vaktsiini eesmärk on saavutada pikaajaline kaitse ka pärast manustamisperioodi lõppu.Idee seisneb selles, et pärast mitmekuulist igapäevast ravi tekib stabiilne regulatiivsete immuunrakkude ja blokeerivate antikehade populatsioon, mis säilitab tolerantsuse ka pärast vaktsiini lõpetamist, mis oleks tõeline pöördepunkt maapähkliallergia käsitlemisel.
Lisaks avaks INP20 edu ukse sama nanotehnoloogiaplatvormi rakendamiseks ka teiste toiduallergiate korral.näiteks piima, munade, pähklite või kala põhjustatud sümptomid. See on "nanomeditsiini" lähenemisviis, mis püüab optimeerida seda, kuidas ravimid ja allergeenid immuunsüsteemi muudavad, selle asemel, et lihtsalt sümptomeid ajutiselt blokeerida.
Praegune reaalsus: sagedane, püsiv ja potentsiaalselt tõsine allergia
Vaatamata kõigile neile edusammudele on maapähkliallergia tänapäevalgi üks tõsisemaid ja levinumaid allergiaid.eriti lapsepõlves. Hispaanias mõjutab see hinnanguliselt umbes 200 000 inimest ja Euroopas üle 11 miljoni. See on üks sagedasemaid toidust põhjustatud anafülaksia põhjuseid.
Lasteeas on pähkliallergia, eriti maapähkliallergia, ühed levinumad.Erinevalt lehmapiima- või munaallergiast, mis sageli aja jooksul iseenesest kaovad, on maapähkliallergia tavaliselt püsivam ja saadab patsienti märkimisväärse osa tema elust.
Maapähklite või neid sisaldavate toitude söömise järgsed sümptomid on väga erinevad.Võivad esineda nahalööbed (urtikaaria), huulte või silmalaugude turse, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus ja raskematel juhtudel pearinglus, teadvusekaotus, hingamisraskused, pitsitustunne kurgus, keele turse, püsiv köha või häälekas hingamine. Kui seisund progresseerub kiiresti ja muutub eluohtlikuks, nimetatakse seda anafülaksiaks.
Reaktsioon tekib tavaliselt peaaegu kohe või tunni jooksul pärast allaneelamist.Süüdlase toidu tuvastamine pole aga alati lihtne. Maapähklid võivad olla "peidetud" maiustustesse, kastmetesse, kondiitritoodetesse, teraviljadesse või töödeldud toodetesse, mis tähendab, et peate hoolikalt kontrollima silte ja olema tuttav toiduainetööstuses kasutatava nomenklatuuriga.
Selle allergia tekkimise protsess hõlmab esialgset sensibiliseerimisfaasiSee on etapp, kus immuunsüsteem puutub esmakordselt kokku allergeeniga ja tekitab spetsiifilisi IgE antikehi, ilma et see tingimata sümptomeid tekitaks. Nähtav kliiniline reaktsioon vallandub alles järgnevatel kokkupuudetel, kui keha selle valguga uuesti kokku puutub.
Kuigi botaaniliselt kuulub maapähkel kaunviljade sugukonda,Praktikas liigitatakse see allergoloogilisest vaatepunktist pähklite rühma, nagu ka mõned seemned. Seevastu teisi toiduaineid, nagu lupiinid, maisiterad või kikerherned, käsitletakse kliinilises klassifikatsioonis tavaliselt eraldi.
Praegune olukord ühendab endas vajaduse allergeeni rangelt vältida Immunoteraapia strateegiate ja vaktsiinide kättesaadavuse suurenemisega pakub teadmine, et töötatakse välja plaastreid, sihipäraseid probiootikume, väikese annuse suukaudset immunoteraapiat (OIT) ja nanotehnoloogilisi vaktsiine, paljudele peredele teretulnud hingetõmbeaega pidevast hirmust juhuslike kokkupuudete ees.
See uuringute kogum – mikrobioom, varajane tarbimine, kõrge ja madala doosiga ITO, EPIT ja INP20 vaktsiin – loob palju lootustandvama terapeutilise ökosüsteemi. kui see oli vaid kümme aastat tagasi. Maapähkliallergiale pole ikka veel "lõplikku ravi", kuid on olemas üha laienev arsenal, mille eesmärk on vähendada riske, suurendada tolerantsi ja mõnel juhul ka immuunsüsteemi ümber programmeerida, et see ei peaks seda toiduainet enam surmavaenlasena nägema.
