Aastaid on psühhiaatria konsultatsioonid Täheldati midagi, mis ei sobinud päris hästi kasutusjuhendiga: ühe diagnoosiga patsiendid, kellel aja jooksul kogunesid teised...või kliinilised seisundid, mis ei mahtunud päris ühte kategooriasse. Depressioon koos ärevusega, ADHD autismi sümptomitega, skisofreenia koos bipolaarsete tunnustega… Igapäevane praktika tegi selgeks, et häirete piirid olid palju hägusemad, kui sildid vihjasid.
Ajakirjas avaldatud ulatuslik rahvusvaheline uurimus loodus, pakub nüüd sellele nähtusele kindla bioloogilise seletuse. Töö, milles osalesid meeskonnad 33 riiki, sealhulgas Hispaania, näitab seda 14 psühhiaatrilist häiret jagavad geneetilisi riskivariante ja mida saab jagada viide peamisse genoomsesse profiili. Isoleeritud haiguste asemel on tekkimas kaart haiguste perekondadest, millel on ühine molekulaarne substraat.
Makrouuring, milles on üle miljoni genoomi
Analüüs põhineb andmetel, mis pärinevad enam kui miljonil inimesel on psühhiaatrilised häired ja mitmes miljonis diagnoosimata kontrollrühmas, mis teeb sellest ühe suurima vaimse tervise valdkonnas läbi viidud geneetilise uuringu. See töö on osa Psühhiaatrilise Genoomika Konsortsium ja seda juhib muuhulgas Andrew Grotzinger (Colorado Boulderi Ülikool), kus osalevad silmapaistvalt Euroopa rühmad, näiteks CIBERSAM ja Hispaania juhtivad haiglad, sealhulgas Vall d'Hebroni haigla ja Barcelonas asuv Mari haigla.
Genoomiüleste assotsiatsiooniuuringute (GWAS) abil tuvastasid teadlased sadu geneetilisi variante ja enam kui sada kromosomaalset piirkonda seotud psühhiaatriliste häirete all kannatamise riskiga. Selle asemel, et neid iga diagnoosi puhul eraldi analüüsida, valiti valdkondadeülene lähenemisviis: otsida jagatud geneetiline signaal erinevate haiguste vahel.
Tulemuseks oli identifitseerimine viis peamist "genoomset tegurit" Need tegurid selgitavad suure osa 14 häire geneetilisest varieeruvusest. Need koondavad patoloogiaid, mis, kuigi kliiniliselt peetakse neid erinevateks, jagavad ühist pärilikku alust ja näitavad sarnaseid geeniekspressiooni mustreid ajus.
Nagu Vall d'Hebroni psühhiaatriaosakonna juhataja Antoni Ramos Quiroga märgib, on selle töösuuna eesmärk minna edasi "geneetilise pusle tükkhaaval lahti võtmine" et saavutada täppismeditsiin, mis võimaldab meil ennustada riske ja täiustada ravimeetodeid. Asi ei ole iga häire eest vastutava üksiku geeni leidmises, vaid selles, kuidas variantide tähtkujud Need mõjutavad spetsiifilisi närvivõrke ja -ahelaid.
Viis geneetiliste riskidega haiguste perekonda
Uuring koondab psühhiaatria geneetilise keerukuse järgmistesse valdkondadesse: viis peamist tegurit mis rühmitavad häireid vastavalt nende pärilikkusele. Igas rühmas on geneetiline korrelatsioon eriti tugev, kuigi olulisi seoseid täheldatakse ka erinevate kategooriate vahel.
- Kompulsiivne tegur. Sisaldab Anoreksia nervosa, obsessiiv-kompulsiivne häire (OCD) ja Tourette'i sündroomSeda iseloomustavad korduva käitumise ja jäikade mõttemustritega seotud variandid ning see kattub teataval määral ärevusega.
- Internaliseerimistegur. Grupp suur depressioon, ärevushäired ja traumajärgne stressihäire (PTSD)Siin on tuvastatud üks silmatorkavamaid kattumisi: need kolm tingimust jagavad umbes 90% teie geneetilisest riskistmis sobib nende diagnooside sagedase koosesinemisega kliinikus.
- Neuroarenguline tegur. See kogub kokku autismispektri häire ja tähelepanupuudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire (ADHD)Tourette'i sündroomi osalise mõjuga. Asjaomased variandid on tihedalt seotud aju varajaste arenguprotsessidega.
- Skisofreenia-bipolaarne tegur. Liitu skisofreenia ja bipolaarne häire, mida nad jagavad umbes 66% nende geneetilistest markeritestSee pärilik lähedus aitab mõista, miks diagnoosi panemisel ei ole kahe seisundi piirid mõnikord nii selged.
- Aine tarvitamise tegur. See hõlmab sõltuvusi alkohol, kanep, nikotiin ja opioidid, mõningase kattuvuse korral ADHD ja impulsiivsusIga aine puhul täheldatakse spetsiifilisi variante (näiteks geene, mis kodeerivad alkoholi metabolismi ensüüme või nikotiini retseptoreid) ja tugevat seost sotsiaalmajanduslike ja kognitiivsete näitajatega.
Need tegurid mitte ainult ei näita, millised häired geneetilisest vaatepunktist kipuvad koonduma, vaid võimaldavad meil ka jälgida mis tüüpi rakke ja ajupiirkondi Neid esineb igas perekonnas. Näiteks skisofreenia-bipolaarse häire teljel ekspresseeruvad variandid peamiselt ergastavad neuronid reaalsuse töötlemisega seotud piirkondadest, samas kui internaliseerivate häirete korral on signaal rohkem seotud glia juba närvikoe tugiinfrastruktuur.
Täheldatud muster on kooskõlas sellega, mida professionaalid iga päev näevad. Nagu Ramos Quiroga rõhutab, on protsent ADHD ja depressiooni ühised variandid See on ka kõrge, mida arstid juba kahtlustasid, kui nad täheldasid, kuidas need diagnoosid sageli samadel patsientidel kattuvad ja raskendavad haiguse progresseerumist.
Varajase aju arengu võtmeroll
Üks teose võimsamaid sõnumeid on see, et Paljud riskivariandid aktiveeruvad loote arengu ajal ja protsessides epigeneetilised protsessidErinevate teguritega seotud geenid näitavad oma maksimaalset ekspressiooni aju moodustumise algstaadiumis, mis viitab sellele, et oluline osa psühhiaatrilisest haavatavusest kujuneb välja enne sündi.
Lihtsamalt öeldes, need pärilikud kaubamärgid mõjutada seda, kuidas nad luua närviühendusiMillised ahelad on tugevdatud, millised neuronid domineerivad teatud piirkondades ja kuidas on korraldatud ajupiirkondade vaheline suhtlus. Väikesed erinevused nendes "joonistes" ei pruugi enamiku inimeste jaoks probleeme tekitada, kuid koos teatud keskkonnateguritega... Need suurendavad sümptomite ilmnemise tõenäosust. depressioon, ärevus, psühhoos või tähelepanuhäired.
Kommentaaris, mis avaldati ka loodusAmsterdami Ülikooli psühhiaatriaosakonna teadlane Abdel Abdellaoui rõhutab just seda ideed: tulemused kinnitavad ... olulisust. Psühhiaatrilise riski varajased arenguprotsessidSelle eksperdi sõnul ei tohiks vaimseid häireid mõista kui „defektset bioloogiat“, vaid kui kahetsusväärne kokkupuutepunkt normaalse geneetilise varieeruvuse ja keskkonnastressi vahel.
Ramos Quiroga rõhutab sama seisukohta: tuvastatud variandid on soodustavad teguridmitte hukkamõist. Nad võivad kaalukaussi kallutada, aga lõpptulemus sõltub ka keskkonnast: kokkupuutest traumaatilised kogemused (näiteks väärkohtlemine või vägivald) on seotud ainete tarvitamise või kroonilise stressiga. Kõik need elemendid on omavahel seotud geneetilise alusega ning võivad riski aktiveerida, moduleerida või vähendada.
Tegelikult näitavad andmed ainete tarvitamise teguri kohta tugevat seost geneetilise riskisignaali ja selliste muutujate vahel nagu sissetulekutase, kognitiivne sooritusvõime ja sotsiaalmajanduslik keskkondSee viitab sellele, et mõnel juhul ei toimi geneetika vaakumis, vaid on sügavalt läbi põimunud elutingimustega.
Läbivaadatavad diagnoosid: konsultatsiooni ja labori vahel
Selle ulatusliku uuringu tulemused õhutavad psühhiaatrias aastaid kestnud arutelu: mil määral peegeldavad praegused diagnostilised kategooriad aju tegelikku bioloogiat?Euroopas ja Hispaanias laialdaselt kasutatav vaimsete häirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat (DSM) klassifitseerib haigusi ekspertide poolt kokkulepitud sümptomite kogumite alusel.
Abdellaoui rõhutab, et arvestades seda, et Väga vähesed geneetilised variandid on ainuomased ühele diagnoosile.Need kategooriad võivad olla kliinilises praktikas kasulikud, kuid bioloogilisest vaatenurgast on need suures osas „meelevaldsed“. Teisisõnu, need aitavad spetsialistidel üksteist mõista ja teenuseid korraldada, kuid ei ole alati kooskõlas sellega, kuidas geneetika riski jaotab.
Barcelonas asuvas Hospital del Maris tegutsev psühhiaater Francina Fonseca väidab, et praegused klassifikatsioonid on igapäevases praktikas endiselt vajalikud. Ta möönab aga, et Oluline on pidevalt rafineeridaVaimse tervise valdkonnas puuduvad praegu laboratoorsed testid või neurokuvamismeetodid, mis võimaldaksid ühemõttelist diagnoosi panna. Kõik põhineb patsientide kirjeldatud sümptomitel ja arstide tõlgendustel, millega kaasneb omane subjektiivsuse aste.
Spetsialistid rõhutavad, et sellised uuringud ei muuda üleöö seda, kuidas patsiendiga konsultatsioonil suheldakse, kuid need aitavad ... vaimsete häirete ümberdefineerimine bioloogilisematel alustel. Ramos Quiroga juhib tähelepanu sellele, et see uurimissuund võimaldab keskpikas perspektiivis luua geneetika ja kaasatud ajuühendustega paremini kooskõlas oleva klassifikatsiooni, mis võib hõlbustada varasemat ja täpsemat diagnoosimist.
Tööl on ka eetilised ja sotsiaalsed tagajärjed. Abdellaoui märgib, et mõned skisofreenia ja bipolaarse teljega seotud variandid on seotud ... potentsiaalselt kasulikud omadused, näiteks loovus, motivatsioon või püsivus, mis aitavad akadeemilisele sooritusele kaasa lisaks puhtale kognitiivsele võimekusele. See seab kahtluse alla riskitegurite käsitlemise pelgalt „defektidena“ ja tõstatab küsimusi selliste praktikate kohta nagu embrüo skriining psühhiaatrilised riskifaktorid in vitro viljastamisel, mis võivad tahtmatult vähendada neurodiversiteeti.
Täppismeditsiini suunas vaimse tervise valdkonnas
Euroopa teadusringkond näeb selliseid leide võimalusena liikuda edasi täppismeditsiin psühhiaatriasSee on eesmärk, mida juba taotletakse teistes valdkondades, näiteks onkoloogias. Mõistmine, millised variandid ja ahelad on seotud konkreetsete haiguste rühmadega, võimaldab tulevikus kavandada palju sihipärasemaid sekkumisi.
Praktikas võib see tähendada, et uued molekulaarsed sihtmärgid ravimite väljatöötamiseks või olemasolevate ravimeetodite ümberkujundamiseks, mis on näidanud efektiivsust mitmesuguste häirete korral (näiteks mõned antidepressandid), kuid mille toimemehhanismi pole veel täielikult mõistetud. Selles uuringus kirjeldatud genoomsed tegurid pakuvad raamistikku uurimiseks teraapiad, mis toimivad „ühisele pinnale“ mitme haiguse puhul, selle asemel, et keskenduda ainult ühele konkreetsele diagnoosile.
Samal ajal on autorid töö piirangute suhtes ettevaatlikud. Enamik andmeid pärineb inimestelt, kes on Euroopa päritoluSee nõuab valimite laiendamist teistele populatsioonidele, et vältida eelarvamusi ja tagada järelduste üldine paikapidavus. Lisaks juhivad nad tähelepanu sellele, et ainuüksi geneetikast ei piisa häire tekkimise ennustamiseks, kuid see aitab mõista Miks nii paljudel inimestel koguneb elu jooksul mitu diagnoosi?.
Hispaanias ja teistes Euroopa riikides, kus vaimse tervise teenuste nõudlus jätkuvalt kasvab, kinnitab see teave vajadust selle järele. geneetika, kliinilise praktika ja sotsiaalsete tegurite integreerimiseks terviklikumas hooldusmudelis. See ei seisne ainult sildistamises, vaid ka inimeste toetamises, kelle haavatavus tuleneb nende bioloogia ja elutingimuste kokkupuutepunktist.
Neid tulemusi tervikuna vaadates ilmneb perspektiivi muutus: 14 uuritud häiret ei vaadelda enam isoleeritud üksustena, vaid pigem osana ühest geneetilisest saarestikust. ühised juured Depressiooni, ärevuse, skisofreenia, ADHD või sõltuvuste mõistmine võimaldab meil paremini selgitada konsultatsioonide tegelikkust, hägustab diagnooside vahelisi piire ja avab ukse personaalsematele ravimeetoditele. Bioloogia ei kustuta inimkogemuse keerukust, kuid pakub täpsema kaardi maastikul navigeerimiseks, mida seni on läbinud peaaegu ainult sümptomite kompass.
